Vaccinazione eterologa covid 19: primi dati.
A causa degli inaspettati decessi e delle precedenti o future carenze di fornitura vaccinale, per evitare rallentamenti nella campagna di vaccinazione il mondo scientifico e politico ha posato lo sguardo su una possibile vaccinazione eterologa. Possibile, in quanto a oggi non ci sono abbastanza studi per confermare la sua efficacia e sicurezza.
Il vaccino ChAdOx1 nCoV-19 (ChAd) covid-19 (Vaxzevria, AstraZeneca) ha aperto la strada verso l’idea della vaccinazione eterologa abbinando quindi un vaccino a vettore virale con un vaccino ad mRNA come il vaccino BNT162b2 (BNT) covid-19 (Comirnaty, Pfizer-BioNTech).
A oggi non ci sono dati sull’immunogenicità, reattogenicità o la sicurezza di tali vaccinazioni eterologhe.
Nel Regno Unito è stato effettuato lo studio ISRCTN 69254139 sulla vaccinazione eterologa anti-covid-19. Si tratta di uno studio multicentrico, randomizzato e mascherato ai partecipanti che confronta tutte e quattro le permutazioni prime-boost dei vaccini ChAd e BNT sia a 28 che a 84 giorni. I partecipanti di età pari o superiore a 50 anni presentavano comorbilità assente o da lieve a moderata e ben controllata e sono stati reclutati in otto siti.
Di seguito i dati iniziali sulla reattogenicità e sulla sicurezza, prima dell’esito immunologico primario.
I dati sulla reattogenicità consistono in dati locali e sistemici auto-riportati sollecitati sintomi raccolti nei 7 giorni successivi alla vaccinazione di primo e di secondo livello nei partecipanti randomizzati a ricevere i vaccini a intervalli di 28 giorni. I risultati del monitoraggio della sicurezza ematologica e biochimica sono riportati dalla coorte immunologica (100 partecipanti con visite aggiuntive), al basale, al giorno 28 e 7 giorni dopo la seconda dose, classificati secondo una scala di tossicità modificata dalla Food and Drug Administration statunitense
Svolgimento e risultati dello studio
Il reclutamento è iniziato l’11 febbraio 2021 ed è stato completato il 26 febbraio 2021, con 830 partecipanti arruolati e randomizzati su 978 selezionati.
463 partecipanti sono stati assegnati in modo casuale ai quattro gruppi con un intervallo di 28 giorni e 367 partecipanti sono stati randomizzati a gruppi con un intervallo di 84 giorni. Tutti i 463 partecipanti al gruppo di intervallo di 28 giorni hanno ricevuto il loro vaccino principale e 461 partecipanti hanno ricevuto il loro vaccino secondario. Tra i 463 partecipanti, l’età media era di 57 anni (range 50-69), 212 (46%) partecipanti erano donne e 117 (25%) appartenenti a minoranze etniche, con caratteristiche di base ben bilanciate tra i gruppi di studio. Nei gruppi con programmi vaccinali omologhi, la reattogenicità sistemica era maggiore dopo la dose primaria nel gruppo ChAd e dopo la dose secondaria nel gruppo BNT .
Entrambi i programmi vaccinali eterologhi hanno indotto una maggiore reattogenicità sistemica a seguito della dose secondaria rispetto alle loro controparti omologhe, con febbre riportata da 37 dei 110 destinatari di ChAd per prime-dose e BNT per boost (secondaria) rispetto a 11 su 112 destinatari di ChAd sia per prime che per boost (differenza 24%, 95% CI 13-35%). La febbre è stata riportata da 47 su 114 destinatari di BNT per prime e ChAd per boost, rispetto a 24 su 112 destinatari di BNT sia per prime che per boost (differenza 21%, 95% CI 8-33% ). Aumenti simili sono stati osservati per brividi, affaticamento, mal di testa, dolori articolari, malessere e dolori muscolari . Non ci sono stati ricoveri per sintomi sollecitati e la maggior parte di questo aumento della reattogenicità è stato osservato nelle 48 ore successive all’immunizzazione .
I partecipanti sono stati informati che il paracetamolo potrebbe ridurre gli effetti collaterali del vaccino, ma non è stato loro consigliato attivamente di assumere farmaci profilattici
I profili ematologici e biochimici erano simili tra le schedulazioni vaccinali eterologhe e omologhe, nessuna trombocitopenia in nessun gruppo al giorno 7 post vaccinazione si e’ verificata.
È stato riscontrato un aumento della reattogenicità sistemica dopo la dose secondaria riportata dai partecipanti ai programmi vaccinali eterologhi rispetto ai programmi vaccinali omologhi. Da notare che questi dati sono stati ottenuti in partecipanti di età pari o superiore a 50 anni e la reattogenicità potrebbe essere maggiore nei gruppi di età più giovani per i quali è stato raccomandato un programma di vaccinazione misto in Germania, Francia, Svezia, Norvegia e Danimarca tra coloro che hanno ricevuto una dose primaria di ChAd, alla luce delle preoccupazioni relative alla trombocitopenia trombotica dopo la prima dose di ChAd.
In attesa della disponibilità di un set di dati di sicurezza più completo e dei risultati di immunogenicità per le vaccinazioni eterologhe , questi dati suggeriscono che vaccinazioni eterologhe in questo studio potrebbero presentare alcuni svantaggi a breve termine. L’uso profilattico di routine del paracetamolo dopo l’immunizzazione potrebbe aiutare a mitigarli ed è in fase di studio nei partecipanti che ricevono vaccini prime e boost a intervalli di 12 settimane. Indipendentemente da ciò, è rassicurante che tutti i sintomi di reattogenicità siano stati di breve durata e che non ci fossero preoccupazioni dai limitati dati ematologici e biochimici disponibili. Sono in corso ulteriori studi che incorporano vaccini prodotti da Moderna e Novavax, e sono cruciali per informare l’adeguatezza delle schedulazioni vaccinali miste COVID-19.
