Sebbene siano attualmente in corso diversi studi clinici per testare possibili terapie, la risposta mondiale all’epidemia di Covid-19 è stata limitata al monitoraggio / contenimento. Gli studi sull’Ivermectina, un antiparassitario approvato dalla FDA e su cui anche l’MHRA sta lavorando, hanno precedentemente dimostrato di avere attività antivirale ad ampio spettro in vitro. Pertanto, ulteriori indagini sui possibili benefici per gli esseri umani sono giustificati. Ma Ema frena.
Cos’è l’invermectina
L’ivermectina, farmaco veterinario usato da decenni, è un agente antiparassitario ad ampio spettro approvato dalla FDA che negli ultimi anni ha dimostrato attività antivirale contro un’ampia gamma di virus in vitro. Identificato originariamente come un inibitore dell’interazione tra la proteina integrasi (IN) del virus dell’immunodeficienza umana-1 (HIV-1) e l’importina (IMP) α / β1 eterodimero responsabile dell’importazione nucleare ( IN) e come un inibitore dell’importazione nucleare dell’ospite tra cui il virus delle scimmie SV40 dell’antigene tumorale di grandi dimensioni (T-ag) e la proteina non strutturale 5 del virus della dengue (DENV).
FDA entusiasta
L’agente eziologico dell’attuale pandemia Covid-19, SARS-CoV-2, è un virus RNA a singolo filamento di senso positivo strettamente correlato alla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus (SARS-CoV). Studi sulle proteine SARS-CoV hanno rivelato un ruolo potenziale per IMPα / β1 durante l’infezione nell’arresto nucleocitoplasmatico dipendente dal segnale della proteina nucleocitoplasmatica SARS-CoV che potrebbe influire sulla divisione delle cellule ospiti. Inoltre, è stato dimostrato che la proteina accessoria SARS-CoV ORF6 antagonizza l’attività antivirale del fattore di trascrizione STAT1 sequestrando IMPα / β1 sulla membrana ER / Golgi. Questi rapporti hanno suggerito che l’attività inibitoria del trasporto nucleare dell’ivermectina potrebbe essere efficace contro SARS-CoV-2.
Infatti, con il trattamento con ivermectina è stata osservata una riduzione del 99,8% dell’RNA virale associato alle cellule. Entro 48 ore questo effetto è aumentato fino a una riduzione di ~ 5000 volte dell’RNA virale nei campioni trattati rispetto ai campioni di controllo, indicando che il trattamento con tale farmaco ha determinato la perdita effettiva di tutto il materiale virale entro 48 ore. Nessuna tossicità dell’ivermectina è stata osservata nei campioni testati.
Per determinare ulteriormente l’efficacia del farmaco, le cellule infettate con SARS-CoV-2 sono state trattate con diluizioni seriali di ivermectina 2 ore dopo l’infezione e surnatante e pellet cellulari raccolti per RT-PCR in tempo reale a 48 ore. Anche in questo caso è stata osservata una riduzione > 5000 dell’RNA virale sia nel surnatante che nei pellet cellulari da campioni trattati con ivermectina 5 μM a 48 h, pari a una riduzione del 99,98% dell’RNA virale in questi campioni.
Ancora una volta, non è stata osservata tossicità a nessuna delle concentrazioni testate. La IC50 del trattamento con ivermectina è stata determinata essere ~ 2 μM in queste condizioni. Sottolineando il fatto che il test ha effettivamente rilevato in modo specifico SARS-CoV-2.
Conclusioni degli studi in vitro
Questi risultati dimostrano che l’ivermectina ha un’azione antivirale contro l’isolato clinico SARS-CoV-2 in vitro, con una singola dose in grado di controllare la replicazione virale entro 24-48 ore nel nostro sistema. In definitiva, lo sviluppo di un efficace antivirale per SARS-CoV-2, se somministrato a pazienti all’inizio dell’infezione, potrebbe aiutare a limitare la carica virale, prevenire la grave progressione della malattia e limitare la trasmissione persona-persona. Questo breve rapporto solleva la possibilità che l’ivermectina possa essere un utile antivirale per limitare SARS-CoV-2.
È da ricordare che l’ivermectina ha un profilo di sicurezza stabilito per l’uso umano ed è approvato dalla FDA per una serie di infezioni parassitarie. È importante sottolineare che recenti revisioni e meta-analisi indicano che l’ivermectina ad alte dosi ha una sicurezza paragonabile al trattamento standard a basse dosi, sebbene non ci siano prove sufficienti per trarre conclusioni sul profilo di sicurezza in gravidanza. Nel complesso, l’attuale rapporto, combinato con un profilo di sicurezza noto, dimostra che l’ivermectina è degna di ulteriore considerazione come possibile antivirale SARS-CoV-2.
MHRA Britannico indaga con cura e attenzione
Anche l’ente regolatorio britannico, MHRA, sta dimostrando un certo interesse per tale farmaco ed è a conoscenza di quello che viene definito uno “studio globale” che coinvolge l’ivermectina. Con molto interesse la MHRA sta esaminando le prove associate a trattamento di Covid-19.
Studi di meta-analisi hanno seguito da vicino la Front Line COVID-19 Critical Care Alliance (FLCCC), il dottor Andrew Hill (Università di Liverpool, UnitAid) e la dottoressa Tess Lawrie (consulenza in medicina basata sulle prove). I media britannici hanno condiviso che i risultati dello studio della FLCCC Alliance, destinati alla pubblicazione completa nel Journal of Frontiers of Pharmacology degli Stati Uniti, mostrano il potenziale per ridurre le infezioni da SARS-CoV-2 di quasi il 75% e oltre 30 studi clinici in tutto il mondo indicano una tendenza positiva.
EMA frena gli entusiasmi
Ma l’agenzia europea del farmaco mette un freno a questi entusiasmi temendo possibili abusi e avvelenamenti da parte della popolazione infetta attualmente.
Di seguito la dichiarazione dell’agenzia datata 22 marzo 2021, EMA/153588/2021:
“Nell’Ue l’uso dei medicinali a base di questo principio attivo non è autorizzato per Covid-19 e l’EMA non ha ricevuto alcuna domanda per autorizzare tale uso. A seguito di recenti notizie e pubblicazioni sull’uso di ivermectina, l’EMA ha esaminato le ultime evidenze pubblicate tratte da studi di laboratorio, studi osservazionali, studi clinici e meta-analisi. Studi di laboratorio hanno mostrato che ivermectina potrebbe bloccare la replicazione del SARS-CoV-2 (il virus che causa COVID-19), ma a concentrazioni molto più elevate rispetto a quelle raggiunte con le dosi attualmente autorizzate. Gli studi clinici hanno prodotto risultati diversificati: alcuni non hanno dimostrato alcun beneficio, mentre altri hanno indicato un beneficio potenziale. La maggior parte degli studi esaminati dall’EMA era di piccole dimensioni e presentava ulteriori limitazioni, tra cui regimi posologici differenti e ricorso a medicinali concomitanti. L’EMA ha pertanto concluso che le evidenze attualmente disponibili non sono sufficienti a supportare l’uso di ivermectina per COVID-19 al di fuori degli studi clinici”.
Nonostante gli evidenti contrasti tra le agenzie regolatorie circa invermectina, tutte concordano sulla necessità di ulteriori indagini più approfondite.
